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| 苯巴比妥片 |
Phenobarbital Tablets
【性状】 本品为白色片。
【药理毒理】 本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫癎。大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癎灶的高频放电及其向周围扩散。可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。
【药代动力学】 口服后在消化道吸收完全但较缓慢， 0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%~45%），表观分布容积为0.5~0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。有效血药浓度约为10～40μg/ml，超过40μg/ml即可出现毒性反应。成人T1/2约为50～144小时，小儿约为40～70小时，肝肾功能不全时T1/2延长。约48%~65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27~50%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。
【适应症】 主要用于治疗焦虑、失眠（用于睡眠时间短早醒患者）、癫癎及运动障碍。是治疗癫癎大发作及局限性发作的重要药物。也可用作抗高胆红素血症药及麻醉前用药。
【用法用量】 成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2～3次；抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500 mg；抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次。小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/Kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次； 抗惊厥，每次按体重3～5mg/Kg； 抗高胆红素血症，每次按体重5~8mg/Kg，分次口服，3～7天见效。
【不良反应】 1.用于抗癫癎时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。2.可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。3.长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。4.罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。5.大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。6.用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑（或Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕见。7.有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。8.长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。
【禁忌症】 禁用于以下情况：严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。
【注意事项】 1.对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏； 2.作抗癫癎药应用时，可能需10~30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效；3.肝功能不全者，用量应从小量开始；4.长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。 5.与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。6.下列情况慎用：轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征；可能由于维生素K含量减少引起新生儿出血；妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制；可能对胎儿产生致畸作用。哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。
【儿童用药】 可能引起反常的兴奋，应注意。
【老年患者用药】 对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。
【药物相互作用】 1.本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮 (ketamine) 同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。2.与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。3.与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。 4.与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。5.与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。6.与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。7.与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。8.与氟哌丁醇合用治疗癫癎时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。 9.与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。
【药物过量】 15~20倍的过量药物可能引起昏迷、严重的呼吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因。可致严重中毒，中毒致死的血药浓度为6~8mg/100ml。解救措施中最重要的是维持呼吸和循环功能，施行有效的人工呼吸，必要时行气管切开，并辅之以有助于维持和改善呼吸和循环的相应药物。经口服中毒者，在3~5小时内可用高锰酸钾（1：2000）溶液洗胃。用10~15g硫酸钠溶液导泄（禁用硫酸镁）。为加速排泄可给甘露醇等渗透压利尿药，如肾功能正常可用速尿。可用碳酸氢钠、乳酸钠碱化尿液加速排泄，严重者可透析。极度过量时，大脑一切电活动消失，脑电图变为一条平线，并不一定代表为临床死亡，若不并发缺氧性损害，尚有挽救的希望。
【规格】 (1) 15mg （2）30mg （3）100mg
通用名称：苯巴比妥
英文名称：Phenobarbital
英文别名：Aphenylbarbit、Aphenyletten、Fenemal、Fenical、Fenobarbitale、
Gardenal、Gardenale、Lumen、Luminal、Maliasin、Mephabarbital、Phenaemal、
Phenemalum、Pheno、Phenobarb、Phenobarbitalum、Phenobarbitone、Phenylaethyl
Barbitur Saure、Phenylethylmalonylurea、Sedadrops、Solfoton、Tablinen
所属类别：中枢神经系统药物/镇静药、催眠药及抗惊厥药/巴比妥类
【药理】
药效学
中枢性抑制的程度,随用量而异,表现有镇静、催眠、抗惊厥等不同的作用，作用机制可能是由于阻断脑干网状结构上行激活系统，使大脑皮层转入抑制，而达治疗目的。抗癫痫作用在于抑制中枢神经系单突触和多突触传递，也增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高了发作的阈值；抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。
药动学
口服易由消化道吸收，服后0.5～1小时起效，作用持续时间平均为6～12小时。吸收后分布于体内各组织内， 脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大， 并能透过胎盘。血液中的苯巴比妥约40%(20～45%)与血浆蛋白结合。半衰期成人为50～144小时,小儿为40～70小时,肝、肾功能不全时半衰期延长。一般2～18小时血药浓度达峰值。有效血药浓度为10～40μg/ml, 超过40μg/ml即可出现毒性反应。约65％被吸收的苯巴比妥在肝脏内代谢，转化为羟基苯巴比妥，大部分与葡糖醋酸或与硫酸盐结合，而后经肾随尿排出；有27～50%以原形从尿中排出。
【适应症】
除用于镇静催眠外，为癫痫大发作及局限性发作的重要药物。
长效巴比妥类的典型代表，主要用于治疗焦虑、失眠、癫痫及运动障碍，也可用作抗高胆红素血症药。作为抗癫痫大发作及局限性发作的重要药物。
【用法用量】
1．口服成人常用量：催眠，30—100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2—3次；抗惊厥，每日90—180mg，可在晚上一次顿服，或30～60mg，每日3次。极量一次250mg，一日500mg。老年人或虚弱患者应减量，常用量即可产生兴奋、精神错乱或抑郁。抗高胆红素血症，一次30—60mg，每日3次。
小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg／kg，或按体表面积60mg／平方米，每日2—3次；抗惊厥，每次按体重3—5mg/kg；抗高胆红素血症，每日按体重5—8mg/kg，分次口服，3—7天可见效。
2．肌内注射成人常用量：催眠，一次100mg；麻醉前用药，一次100—200mg；术后应用，肌注一次100—200mg；妊娠呕吐，一次100mg，需要时6小时重复一次；抗惊厥，一次100—200mg，必要时重复，24小时内总量可达400mg。极量一次250mg，一日500mg。治疗癫痫持续状态时剂量可加大，静脉注射一次200—300mg，必要时6小时重复一次。
小儿常用量：镇静或麻醉前应用，一次按体重2mg/kg；抗惊厥或催眠，每次按体重3—5mg／kg或按体表面积125mg／平方米。
[制剂与规格]苯巴比妥片(1)15mg(2)30mg(3)100mg
注射用苯巴比妥钠(1)50mg(2)100mg(3)200mg
镇静,抗癫痫,口服一次15-30mg,一日3次.催眠,每次30-90mg,睡前服一次.抗惊厥,肌注其纳盐,每次0.1-0.2g,必要时4-6小时后重复一次.麻醉前给药,术前0.5-1小时肌注0.1-0.2g. 癫痫持续状态,肌注一次0.1-0.2g,极量0.2-0.5g.
处方限量：片剂600mg(抗癫痫可达3000mg)、 针剂1g
【禁用慎用】
严重肺功能不全、支气管哮喘、颅脑损伤呼吸中枢抑制者慎用或禁用。肝硬化或肝肾功能严重障碍者禁用。呼吸抑制及卟啉病患者禁用。
过敏体质者，服用本品后可出现荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹以及哮喘等，甚至可发生剥脱性皮炎。有过敏史者禁用。
【给药说明】
(1)用苯巴比妥治疗，可能需要10—30天才能达到最大抗癫痫效果。按体重计算药量，在儿童需要大些才能达到有效血药浓度。
(2)长期服用苯巴比妥可产生耐药性，并且容易形成依赖性，此时突然停药可出现撤药综合征。如作为抗癫痫药治疗，则突然停药可促发癫痫持续状态。长期服用本品时不可突然停药。
(3)控制发作的有效血药浓度为10—40μg／ml，超过40μg／ml可出现中毒症状。
(4)妊娠期间服用本品，新生儿可发生低凝血酶原血症及出血，可用维生素K治疗或预防。
(5)静注速度不应超过每分钟60mg，过快可引起呼吸抑制。
(6)静脉注射后需30分钟左右才能达到最大效果。
①药物起效时间及药效持续时间取决于用量、剂型和给药途径；②肝功能不全患者，用药时应从小量开始；③长期服用本类药都可产生耐药性，尤其是常用量的长效类药或大量的短效类药；④长期不间断的用药，尤其是短效类药，可能引起精神或躯体的药物依赖性，停药时需逐渐减量，以免引起撤药症状；⑤静注应选择较粗的静脉，减少局部刺激，否则有可能引起血栓形成，切勿选择曲张的静脉；⑥肌注应注射于大肌肉如臀大肌或股外侧肌的深部；不论药液浓度大小，每次注射不应大干5ml；⑦静注应避免药物外渗或注入动脉内，外渗可引起组织化学性创伤，注入动脉内则可引起局部动脉痉挛，顿时剧痛，甚至发生肢端坏疽。
【不良反应】
头晕,嗜睡,个别病例有皮疹,剥脱性皮炎,药热.可使口服避孕药失效.大剂量使用时共济失调,眼球震颤,昏迷.长期使用突然停药可引起失眠,乏力,震颤,食欲不振,虚脱,谵妄或谵语.剂量过大时可引起急性横纹肌溶解,严重过量可至死亡.
【相互作用】
(1)饮酒、全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效能。
(2)与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否需要调整抗凝药的用量。
(3)与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因酶的诱导可使雌激素代谢加快。
(4)与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物的代谢加快。
(5)与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。
(6)与灰黄霉素合用可影响后者的吸收而降低其效应，灰黄霉素的服用小量多次与大量少次作比较，前者的吸收优于后者。
(7)一般常用量的苯巴比妥与苯妥英钠合用，由于肝微粒体酶的诱导，苯妥英钠的代谢加快，效应降低。肝功能有损害时，苯妥英钠与大量或常用量的苯巴比妥合用，则可与上述相反，苯妥英钠的代谢比正常慢，相应的血药浓度可高于正常。因此巴比妥类药都有可能增加或减弱苯妥英钠的效应，需定期测定其血药浓度而调整用量；与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时亦可使这二类药物的清除半衰期缩短而血药浓度降低。
(8)与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。巴比妥使普萘洛尔，及美托洛尔的清除增多并减低它们在周身的利用率。
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